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是「靶向药」的概念。
让我们通过人类第一个靶向药的研发,来领略一下科技的风采吧!
1959 年美国费城有 2 位研究员,意外发现慢粒白血病患者的 22 号染色体特别短小,这一发现冲击了「癌症由病毒引起」的主流观点,医学界立马沸腾了。
22 号染色体消失的部分去了哪里?13 年后,芝加哥的科学家发现了慢粒白血病患者另一条异常染色体:9 号染色体变长了。
到了这会,就是我们这些外行也能猜到:两条染色体断裂后形成易位,22 号染色体的长臂,跑到了 9 号染色体上。科学家很快证实了这一点,并称之为费城染色体。
俩染色体易位有什么后果?又过了 13 年,科学家发现,9 号染色体断点的 ABL 基因编码是一种促进细胞分裂的激酶,这种激酶是保证正常细胞分裂所需的,活性会受到严格控制。但 ABL 基因和 22 号染色体断点的 BCR 基因结合之后,使得激酶像电脑程序卡死一样,始终处于高活性状态,导致细胞分裂失控,最终引起癌症。
科学家给这个发疯的激酶取了个名字,BCR-ABL 蛋白。只要把 BCR-ABL 注入小白鼠体内,小白鼠就会有白血病症状。经过反复实验,最终证实,BCR-ABL 正是造成慢性粒细胞白血病的原因。
靶子终于找到了,接着就是打靶了。
医药公司这个时候才会介入,开始烧钱研发,可即便如此,也足足烧了 15 年,研究人员不断设计和修饰药物分子,最终开发出一种异常复杂的药物分子!
这种全新的化学成分学名甲磺酸伊马替尼,商品名:格列卫。它可以抑制 BCR-ABL 蛋白的活性点,对慢粒白血病有奇迹般的效果,而正常细胞没有这种蛋白,所以副作用非常有限。
有趣的是,这玩意儿不像紫杉醇是「纯天然提取的绿色产品」,而是人为设计并合成的新化学成分。但论副作用,能把纯天然的紫杉醇甩开几条街。多嘴一句,纯天然和健康完全是两码事,本质还是要看里面的化学反应,别忘了,古代毒药基本都是纯天然的。
格列卫于 2001 年 5 月通过 FDA 批准,整个审批过程不到三个月,创造了 FDA 审批药物的最快记录,并评为当年的十大科技突破,是人类抗癌历史的里程碑。
格列卫凭借一己之力,将原本是绝症的慢粒白血病变成了类似高血压这样的慢性病,五年生存率超过 90%!只要定期吃药,日常生活和普通人没两样,寿命也有保障,是目前最成功的靶向药。
更为欣喜的是,格列卫虽然不能直接让错位的染色体恢复正常,但给了人体系统充足的备战时间,最终大约有 30%-40% 患者的费城染色体转为阴性。
捋一下思路:发现癌细胞机理-人为设计药物分子-解决癌症,这套